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闭经泌乳综合征

闭经泌乳综合征,它是指非产褥期妇女或产妇在停止哺乳一年后出现持续性溢乳且伴有闭经,大多数患者可合并高催乳素血症。其发病原因多为垂体部肿瘤、甲状腺功能减退或长期口服避孕药物等,部分患者为持发性高催乳素血症即由于下丘脑、垂体功能障碍引起闭经溢乳。
患闭经泌乳综合征的患者临床表现为月经失调或闭经,伴有乳头自发性溢乳,部分患者有原发性不孕,检查血清催乳素水平大于30纳克/毫升,雌激素水平偏低,阴道涂片表现雌激素低落,基础体温呈单相型。另外可行CT检查、垂体微腺瘤或鼻咽部检查看有无颅咽管肿瘤,通过上述临床表现及辅助检查多可明确诊断。
闭经泌乳综合征可发生于产后,亦可与妊娠哺乳无关;可以是功能性的,因内分泌失调,引起下丘脑-垂体-卵巢轴的功能障碍;亦可是器质性的,因垂体肿瘤或其他相关肿瘤引起。无论以上何种原因均可导致垂体催乳素水平升高,而导致泌乳-闭经综合征的发生。
闭经泌乳综合征应首先针对病因治疗,如有垂体部肿瘤可行手术切除、放射治疗和(或)药物治疗。药物治疗可应用溴隐亭5~7.5毫克/天(先从小剂量开始)或左旋多巴1.5毫克/天或维生素B6200~600毫克/天。对于未找到病因的患者特别是泌乳素水平增高者应定期检查随访,一般每6个月复查血清催乳素一次,每年复查蝶鞍折层摄影一次。

病因

闭经泌乳综合征主要是由于下丘脑一垂体功能紊乱所致。其病因主要有:
(1)垂体肿瘤,主要是泌乳素细胞性垂体腺瘤引起PRL过度分泌。  
(2)原发性甲状腺功能低下,促甲状腺素释放激素(TRH)常偏高,刺激泌乳素细胞分泌。
(3)多囊卵巢综合征,一部分多囊卵巢综合征表现为多巴胺分泌过低,而多巴胺(DA)常被视为一种泌乳素抑制因子(PIE)。
(4)药物,如灭吐灵等是多巴胺受体抑剂,使用后可引起垂体PRL,分泌过多。
(5)胸壁创伤或刺激乳头,可反射性引起血PRL升高等。高泌乳素可引起性腺轴功能低下,主要表现在下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的合成和脉冲式释放受抑制;降低垂体对GnRH敏感性;卵巢甾体激素的合成直接受影响,因此雌激素水平很低。

分型及诊断要点

泌乳闭经综合征一般分为Chiari-Frommel综合征、Argonz-del Castillo综合征、Forbes-Albright综合征等三种类型,其诊断要点分别如下:
(1)Chiari-Frommel综合征:发生于产后,多由不合理哺乳或长期吸吮刺激乳头,使下丘脑-垂体-卵巢系统功能不全所致。无垂体肿瘤。血中催 乳素水平升高,而卵泡刺激素(FS H)、黄体生成素(LH)降低。多为一过性,亦可持续数年,治愈后常可于下次妊娠时再发。
(2)Argonz-del Castillo综合征(特发性溢乳综合征):发生于非妊娠哺乳期,多由于下丘脑-垂体功能障碍所致,手术、创伤、麻醉、精神刺激等因素均可引起。无垂体 肿瘤。下丘脑-垂体功能的兴奋或抑制试验呈阳性。致病因素解除后有些可自行恢复;但也有较多患者可持续相当长的时间,不经药物治疗无法痊愈。
(3)Forbes-Albright综合征:发生于非妊娠哺乳期,多由于垂体肿瘤引起。由于肿瘤压迫可以出现眼底改变或视野狭窄。垂体蝶鞍部检查可发现肿瘤。垂体肿瘤切除以前,症状不会得到缓解。

检查

泌乳是指非产褥期妇女的乳汁分泌。闭经~泌乳综合征可能发生在曾有过妊娠的妇女,也可能发生在从未怀孕或垂体肿瘤的女患者中。要诊断此病,除了必要的了解病因、询问病史、以及相应的体格检查外,还可进行以下内分泌检查:
(1)促甲状腺素释放激素(TRH)测定,以排除原发性甲状腺功能低下。
(2)垂体功能检查,测定血中催乳激素(PRL)水平,单纯血催乳激素增高并不能作为可能有垂体肿瘤的依据,但持续催乳激素过度增高则垂体肿瘤的可能性较大。
(3)其他内分泌功能的测定,主要是甲状腺索和肾上腺素的检查,可以了解两者的功能状态,协助查找闭经的原因。
其他方面还可以进行一些如放射线检查,主要是头颅X线摄片、蝶鞍断层摄片、气脑造影或电子计算机断层扫描检查,以便发现垂体的微小腺瘤。

治疗

引起闭经泌乳综合征的病因很多,因此治疗上主要针对病因治疗。常用的治疗方法有如下几种:
(1)如发现垂体肿瘤,特别是已出现头痛、视功能障碍等压迫颅脑的症状,则应及时手术切除病灶或行放射治疗。
(2)如为垂体微腺瘤,即肿痛直径小于10毫米或原因不明时,可服滨隐停以抑制垂体泌乳素的分泌,从而使垂体促性腺激素分泌正常,以恢复正常月经和排卵。给药方法为1.25毫克,每晚1次,数日后改为2.5毫克,每日1次,再过数日改为2.5毫克,每日2次连续治疗。本品副作用较多,但常见于治疗早期。
(3)其他药物,如克罗米芬,应用较广泛,恢复排卵率可达到70%~80%,给药方法:自然或人工诱发月经周期的第5天服药,50~100毫克,每日1次连续5天。用药期间应作基础体温测定或B超监测卵泡,以了解排卵情况。也有报道于克罗米芬停药后7~10天,肌注HCG10000国际单位治疗闭经-泌乳病人,能达到类似澳隐停的排卵效果。另外单独用溴隐停排卵恢复不佳的,也可与克罗米芬合用,可增强促排卵的效果。
(3)由于各种药物引起的催乳素水平升高者,一经诊断明确,应立即停用相关药物,停药后症状大多可自行消失。
(4)因甲状腺功能低下所致者,宜口服甲状腺素治疗,用法用量遵医嘱。
(5)由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍引起的催乳素水平升高者,应予有关的药物治疗,以调整这一功能系统的状态,使催乳素水平下降,恢复正常的排卵及月 经。如溴隐亭主要作用于脑垂体分泌催乳素的细胞,使催乳素分泌减少;左旋多巴主要作用于下丘脑,通过增强催乳素抑制因子的作用,而使催乳素减少。药物的用 法用量需严格遵医嘱。在用药1个月至数月后可恢复月经,但服药后可能会出现如恶心、呕吐、眩晕等副作用。

中医中药治疗

以调节脏腑功能为主,使气血平和,溢乳停止,经血再现。同时亦需配合心理治疗,以达事半功倍之效。本病的治疗,多采取调肝为主,结合滋肾降火、健脾固胃、化瘀降逆等方法,抑制溢乳,通调月经。另外,在服药的同时,还应配合心理治疗,减轻患者心理压力,保持充足睡眠,稳定情绪,配合治疗。
一、辨证选方

  1. 肝郁化热
    治法:疏肝清热,抑乳调经。
    方药:丹栀逍遥散加减。柴胡10g,当归15g,白芍15g,赤芍15g,茯苓10g,丹皮10g,栀子10g,卷柏15g,泽兰 20g,牛膝20g,麦芽 45g。大便燥结者加芦荟 10g,制川军10g;乳房胀痛者加瓜蒌皮10g,橘叶5g。
    2.脾虚痰阻
    治法:健脾燥湿,豁痰通经抑乳。
    方药:苍附导痰丸加减。苍术25g,香附10g,半夏10g,陈皮15g,茯苓15g,枳实10g,神曲10g,南星10g,石菖蒲20g,川芎10g,海藻15g,昆布15g。
    3.肾虚火旺
    治法:滋肾降火,养血平冲。
    方药:二甲地黄汤加减。炙龟版(先煎)20g,炙鳖甲(先煎)15g,枸杞子10g,钩藤10g,淮山药15g,干地黄10g,山萸肉15g,丹皮10g,茯苓15g,泽泻15g,怀牛膝10g,赤芍20g,白芍20g,续断 15g,川楝子 10g。午后低热者加青蒿 15g,银柴胡 15g。
    二、专方验方
    1.抑乳方:炒麦芽90g,白芍30g,茯苓30g,莲须30g,当归12g,柴胡12g,石菖蒲10g。脾胃虚弱者加黄芪30g,党参20g,肝郁化热者加丹皮、山栀子各20g,肾虚失藏者加菟丝子30g,女贞子、旱莲草各15g。
    2.通经止乳汤:生地18g,石菖蒲15g,远志12g,菟丝子12g,牛膝9g,当归9g,紫石英30g,生麦芽30g,丹参18g。适用于闭经、溢乳伴腰膝酸软,乳房胀痛,性欲淡漠者。
    3.温通下元汤:鹿角胶、淫羊蕾、枸杞、巴戟天、熟地、焦白术、皂刺、川贝、川芎、牛膝、桃仁、炒麦芽。适用于抗精神病药物所致的闭经-溢乳综合征。五心烦热者,加知母,生地易熟地;服药期间有经前期征兆者,加红花、益母草。30剂为一疗程。
    三、其它疗法
    1.大佛酒:大砂仁30g,大佛手30g,大山楂30g,黄酒或米酒500g。将砂仁、佛手、山楂洗净置酒瓶中浸泡 3~ 6天,视酒量大小,每次饮 15~30ml,早晚各 1次。不善酒者,可以好醋代泡,服时加冰糖适量减酸。适用于肝郁型闭经溢乳。
    2.山楂内金散:生山楂60g,生鸡内金30g,刘寄奴15g。生山楂去核干燥研粉,生鸡内金干燥研粉,二药混合。刘寄奴煎汤,加红糖适量,每次送服药粉15g,每日3次,适用于气滞血瘀型闭经、溢乳。
    3.中药丹栀逍遥丸:具有疏肝健脾调经之效。适用于肝郁化热所致闭经-溢乳。每日2次,1 次1丸。
    4.针灸
    取百会、气海、天枢、足三里、大赫、血海、膻中等穴。取30号1.5寸毫针,隔日针刺1次,采用捻转补泻法,手法为平补平泻,每次留针20分钟。