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葡萄胎和恶性葡萄胎

绒毛基质微血管消失,从而绒毛基质积液,形成大小不等泡,形似葡萄,称为葡萄胎 (hydatidiform mole)。有完全性怀部分性之分,大多数为完全性葡萄胎。临床诊断葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言;部分葡萄胎伴有胎盘组织或/及胎儿者,则冠以部分性葡萄胎。在自然流产的组织中发现40%病人有一定的水泡样变性,但不诊断为葡萄胎。
由于葡萄胎是一种因妊娠引起的疾病,只要做好计划生育,落实避孕措施,减少妊娠次数就可免患葡萄胎,尤其是40岁以上妇女尽可能不再妊娠,因为高龄妊娠不仅葡萄胎的发生率高,而且容易发生恶性变。

病理

肉眼观:葡萄样水泡,大小不一,水泡壁薄,透明,内含粘性液体,水泡问充满血液及凝血块。由于滋养细胞生产大量绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激卵巢形成黄素囊肿,囊肿表面光滑,色黄,壁薄,切面多房,囊液清亮。
组织特点:①滋养细胞呈不同程度的增生:②绒毛问质水肿:③绒毛问质中血管消失。

分类

葡萄胎分为两类:
①完全性葡萄胎:胎盘绒毛全部受累,无胎儿及其附属物,宫腔内充满水泡;
②部分性葡萄胎:仅部分胎盘绒毛发生水泡状变性,宫腔内尚有存活或已死的胚胎。

临床表现

一、闭经
因葡萄系发生于孕卵的滋养层,故多有2~3个月或更长时间闭经。
二、阴道流血
为严重症状,是葡萄胎自然流产的表现。一般开始于闭经的2~3个月,多为断续性少量出血,但其间可有反复多次大流血,如仔细检查,有时可在出血中发现水泡状物。阴道流血显然来自子宫,除自阴道流出外,部分蓄积于子宫内;也可能一时完全蓄积于子宫内,从而闭经时间延长。
三、子宫增大
多数患者的子宫大于相应的停经月份的妊娠子宫,不少患者即因触及下腹包块(胀大子宫或黄素囊肿)而来就诊,但也有少数子宫和停经月份符合甚或小于停经月份者。可能有两种情况:
①为绒毛水泡退变呈萎缩状,停止发展,形成稽留性葡萄胎;
②部分水泡状胎块已排出,使子宫体缩小,形成葡萄胎不全流产。
四、腹痛
由于子宫迅速增大而胀痛,或宫内出血,刺激子宫收缩而疼痛,可轻可重。
五、妊娠中毒症状
约半数患者在停经后可出现严重呕吐,较晚时可出现高血压、浮肿及蛋白尿。
六、无胎儿可及
闭经8周前后,B超监测,未发现有胎囊、胎心及胎儿。孕周、甚至18周仍不感有胎动,听不到胎心。B超扫描显示雪片样影像而无胎儿影像。
七、卵巢黄素化囊肿
往往在部分患者出现卵巢黄素化囊肿,可经双合诊发现或更易经B超检查发现。
八、咯血
部分患者可能有咯血或痰带血丝,医生应主动询问有无此症状。
九、贫血和感染
反复出血而未及时治疗,必然导致贫血髣其相关症状,个别甚至可因出血而死亡。反复出血容易招致感染,如阴道操作不洁或在流血期间性交,更易促使感染发生。感染可局限于子宫及附件,可导致败血症。

治疗措施

一、清宫
①因葡萄胎随时有大出血可能,故诊断确定后,应及时清除子宫内容物,一般采用吸宫术。在内容物吸出的过程中,子宫体逐渐缩小,变硬。吸出物中虽含血量较多,但大部为宫腔原有积血,故患者脉搏、血压一般变动不大。不少人主张如子宫超过脐,应施行经腹剖宫取葡萄胎,认为这样可在直视下彻底清除,并能较好地止血。但在实践中,即使子宫胀大至七八个月妊娠大者,应用吸宫术亦能顺利清除。如需要切除子宫,可在吸宫后立即进行。剖宫取葡萄胎反致胡使葡萄胎种植、转移可能。无吸宫设备者,可在扩张宫颈后,钳夹葡萄胎。第一次清宫不必过于追求完全,以致损伤较软的宫壁。可于1周左右,再做第二次刮宫术。
②往往患者经过清宫治疗,仍有子宫出血而就诊者,可根据当时情况处理。疑为葡萄胎不全流产(吸刮不全或有新的水泡状物产生),可慎重进行全面刮宫,如仍出血者,应考虑病变侵入宫壁。
③葡萄胎自然流产者亦应清宫。在手术过程中,如子宫收缩良好,即不必常规应用宫缩剂,只有在出血较多而子宫收缩不良时应用。
二、子宫切除
年龄在40岁以上,或经产妇子宫长大较速者,应劝告切除子宫,年轻的可考虑保留卵巢。子宫大于5个月妊娠者在切除之先,应经阴道清除宫腔内大部分水泡状胎块,以利手术处理。
三、输血
贫血较重者应给予少量多次缓慢输血,并严密观察病人有无活动出血,待情况改善到一定程度后再施行清宫术。遇有活动出血时,应在清宫的同时,予以输血。
四、纠正电解质紊乱
长期流血、食欲不振者往往有脱水、电解质紊乱,应检查纠正。
五、控制感染
子宫长期出血,或经过反复不洁操作者,容易引起感染,表现为局部(子宫或附件)感染或败血症。应予足量抗炎药物;并积极纠正贫血和电解质紊乱。
六、化疗
对良性葡萄胎是否予以预防性化疗,目前尚无一致意见。据文献报道,葡萄胎做预防性化疗后其恶变率与对照组无大区别,或虽有些降低,但无足够病例经统计学处理证实有益。有不少学者试图从临床和病理检查找出一些恶变的高危因素,以便预测葡萄胎恶变。其为:
①年龄有感于40;②子宫明显大于停经月份;③尿hCG免疫试验有感于107IU/L;④病人有咯血史;⑤病理组织检查增生程度已不列入易恶变的参数。故清宫组织DNA和RNA的FCM测定是预测恶变很好的客观指标。这样指导葡萄胎预防性用药针对性强。

注意事项

①所有葡萄胎患者皆应嘱告定期随诊,必须做到坚持2年随访。在2年内定期复查目的在于早期发现恶变,但有时也可能有残存的水泡状胎块。应劝告患者至少在2年内采取有效避孕措施最初半年应每月复查一次。如发生不规则阴道流血、咯血头痛或其他不适时,应立即到医院检查。 
②复查时除询问月经是否正常外还应注意有无上述症状。检查时应注意子宫是否复理良好,阴道外阴有无紫蓝色结节,胸透(最好胸部拍片)有阴影存在。
③妊娠试验在随诊中非常重要葡萄胎完全清除后,约60%以上患者30天内妊娠试验转阴性。超过40天仍为阳性者应高度怀疑恶变或仍残存水泡状胎块。 
④妊娠试验已转阴复诊中又转阳者,如非妊娠,应高度怀疑恶变如原尿阳性,稀释试验已转阴性,复诊中稀释试验又转阳性尤其是稀释度增高者,亦应高度怀疑恶变。
⑤葡萄胎术后须防恶变,大约有10%~20%的患者术后有可能发生恶性变。
⑥葡萄胎易恶变易转移
葡萄胎恶性变的结果有两种:侵蚀性葡萄胎(又称恶性葡萄胎)与绒毛膜癌,两者的临床表现和治疗相似,只是绒毛膜癌的恶性程度更高,更容易发生远处转移,且转移的发生既早又广泛。葡萄胎患者刮宫术后半个月中,阴道出血多可停止。若刮宫术后数月又出现不规则阴道出血,量多少不定,或刮宫术后半个多月阴道仍有出血,持续不止,在排除葡萄胎残留后,应怀疑恶性变的可能。刮宫术后1~2个月,妇科检查发现子宫仍未恢复正常大小,或子宫旁边有包块,且伴有腹痛者,应及时作血绒毛膜促性腺激素(HCG)和B超检查,以明确有无发生恶性变。
葡萄胎恶变后容易转移,最常见的转移器官为肺,其次为阴道,脑转移又次之。肺转移者主要症状为咳嗽、血痰、咯血及胸痛等。胸部X线摄片是最简便易行的诊断方法,可在胸片上发现小结节状阴影;稍晚,症灶可呈棉絮状阴道转移者,阴道壁上可发现紫蓝色隆起的结节,转移结节一旦破溃可发生大出血。脑转移多继发于肺转移后,是致死的主要原因。早期瘤检阶段多表现为一过性的失误、失明等症状;以后进入脑瘤期,可出现头痛、呕吐、偏瘫及昏迷等症状,若未能及时控制病情,颅内压持续升高,可引起脑疝而死亡。

并发症

一、大出血
葡萄胎如未及时诊断、处理,可发生反复出血,宫腔积血,造成失血,也可在自然排出时有可能发生大流血。在已经贫血的基础上,可发生出血性休克,甚至死亡。故葡萄胎应做为急症处理,短期延误就有可能造成更多的失血,危害病人。
二、葡萄胎不全流产
自然流产或吸宫流产后,可能有残存水泡状胎块。葡萄胎病人入院前不长时间自然流产者,能承受清宫手术者,应立即清宫。排出时间长者,有感染征象者,应用抗生互控制数日后进行清宫。
三、葡萄胎栓塞
水泡状胎块可随血运转移或游走至身体其他部位,最常见的是肺和阴道,并可在局部形成出血灶。小量栓子或未经严密检查,有可能自行消退。于佩良等报告,1例因用催产素引产而引起葡萄胎广泛性肺转移,发生肺小动脉痊挛综合征,死于肺水肿,心力衰竭。葡萄胎栓塞可以不同于恶性肿瘤转移,能被自身免疫抑制而消失。林巧稚、苏应宽皆有报道。目前发现后仍以实行化疗为好。
四、恶变
成为侵蚀性葡萄胎或绒癌。恶变率约为10%~20%。
五、卵巢黄素化囊肿蒂扭转
多发生在葡萄胎排出后。发生蒂扭转时,应立即手术切除扭转的子宫附件。

恶性葡萄胎

葡萄胎的水泡样组织超过子宫腔范围,侵入子宫肌层深部或在其他部位发生转移者,称为恶性葡萄胎。发生的机会为5%~20%。
葡萄胎恶变成恶性葡萄胎或绒毛膜癌,多数在葡萄胎清除后6个月内发生,但亦有葡萄胎未排出之前就发生恶变者。   
葡萄胎的绒毛脱落后随血循环转移至身体其他部位,破坏组织,形成大小不等的血肿,为恶性葡萄胎的另一特点。这种特征便于用为划分良、恶性葡萄胎的界限。因此,我们认为进入血循环而绒毛不造成所在部位破坏性病灶者属于良性,反之即为恶性。

临床分期

Ⅰ期:病变局限于子宫。   
Ⅱ期:病变自子宫向外扩散,但仍局限于生殖器官。   
Ⅲ期:病变扩散至肺。   
Ⅳ期:病变扩散至全身。

恶性葡萄胎患者的饮食注意

为葡萄胎患者选配饮食,应符合以下几点要求:   
①应选择新鲜、卫生的食物。   
②菜肴的品种要丰富,最好一餐中"什么都有";,避免反复吃一种。   
③主、副食的比例宜为1:1,主食中应米、面、杂粮交替选用,并有粗粮,副食中蔬菜、水果与含蛋白质食物的量比例应为5:1。   
④在蛋白质食物中, 动物性蛋白质与植物性蛋白质量的比例各半,少用甜食和过咸食物。   
⑤脂肪量每天不宜超过509,少吃肉,多吃鱼及互制品,应尽量选择有利于抗癌、防癌的食物。   
葡萄胎患者,在饮食上差别不大。疾病早期患者与健康人无差别,该吃什么就吃什么,毋须"忌口";。晚期患者常缺乏食欲或进食困难,所食食物应有足够的热量和蛋白质,丰富的维生素且低脂肪、低糖,并以易消化易吸收为原则。