四联登革热疫苗试验成功

　相关知识

　　登革热（dengue fever）是登革热病毒引起、伊蚊传播的一种急性传染病。临床特征为起病急骤，高热，全身肌肉、骨髓及关节痛，极度疲乏，部分患可有皮疹、出血倾向和淋巴结肿大。

　　本病于1779年在埃及开罗、印度尼西亚雅加达及美国费城发现，并据症状命名为关节热和骨折热。1869年由英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。

　　20世纪，登革热在世界各地发生过多次大流行，病例数百万计。在东南亚一直呈地方性流行。我国于1978年在广东流行，并分离出第Ⅳ型登革热病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分离出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

　　疫苗研发历史

　　研制登革热疫苗的工作于20世纪70年代开始，但是进展相当缓慢。部分原因在于——与黄热病不同——登革热并不是由于单一病毒致病，而有四种"血清型";截然不同的病毒，每一种都有传染性并能致病。感染发生在人体免疫系统消灭了一种病毒并且获得免疫力之后，另外一种血清型病毒引起的继发性感染被认为是产生出血性登革热的最大危险因素。

　　发病的原因并不容易理解。不同的登革热血清型对于免疫系统是相似的——当一个新的血清型感染了曾经患过登革热的病人，它能被免疫系统识别。但是尽管抗体能够对付新病毒，它们的效力不像消灭以前的血清型那么高。所以，当免疫系统召唤巨噬细胞赶来吞噬病毒—抗体联合体的时候，病毒还保持活性。很不幸，巨噬细胞正是登革热喜欢感染的细胞。

　　所以，与第二种登革热血清型接触会导致比第一次更严重的感染。这种现象对于从未使用过免疫系统的幼儿更糟糕。这就是婴儿容易由一般性登革热转变为出血性登革热的原因。他们可能从母亲的乳汁中获得对于某种血清型的抗体，然后被蚊子传染上另外一种。因此，任何一种可靠的登革热疫苗必须提供对4种血清型的完全免疫，而不是其中的一种，并且对婴儿是安全的。疫苗研制另一个困难之处在于，缺少供研究登革热的好的动物模型。小鼠可以感染，但是不会发病。尽管猴子能够产生抗体，有时也会发热，但是它们从不会产生出血现象。因此登革热疫苗的研究存在着从试管到临床试验巨大的盲区。

　　尽管存在这些障碍，登革热疫苗已经处于临床应用的边缘。两种疫苗分别由泰国曼谷的Mahidol大学和美国马里兰州Silver Spring的Walter Reed陆军研究院研制。它们是根据减毒活登革热病毒制成的。通过一代又一代的细胞培养，科学家从中挑选出了全部4种血清型。其他疫苗也在研制中。

　　但接下来的问题是，照现在的趋势，如果登革热在不发达国家肆虐，疫苗不太可能成为赚钱的工具。因此专家认为，需要公共基金把疫苗带给最需要它们的人。为了筹款和发展疫苗，以及为了给讨论疫苗的优劣提供一个论坛，纽约的洛克菲勒基金会准备在韩国首尔的国际疫苗研究所建立登革热疫苗计划——这个研究所是为了给发展中国家研发疫苗。

　　疫苗研发现状

　　美国科学家开发出了一种技术，它可以让单份疫苗预防全部四种登革热病毒。

　　登革热病毒导致登革热出血热、休克和脑炎。这四种登革热病毒相互之间的差异太大，以至于人们在接种了针对一种登革热病毒的疫苗之后，还是可能被其他类型的病毒感染。目前，市场上还没有可以预防全部四种登革热的疫苗。

　　但是美国南卡罗来纳医科大学的John Dong和同事开发出了一种技术，可以生产出预防全部四种登革热的安全有效的疫苗。

　　他们制成了一对合成疫苗，每一种都含有来自四种登革热病毒中两种病毒的基因。这些疫苗在小鼠体内成功地模仿了登革热的自然感染，立刻诱导产生了针对所有四种病毒的免疫应答。该研究发表在了2月出版的《临床和疫苗免疫学》杂志上。

　　Dong说，这种合成疫苗在保护小鼠不受全部四种登革热病毒感染方面显示出 "100%有效"。他补充说，这种疫苗还在临床前毒理学研究中被证明是安全的。

　　Dong说，美国海军医学研究中心的同事已经在非人类灵长类动物身上进行了进一步的实验，很快将向学术杂志投稿。

　　泰国国立遗传工程和生物技术中心医学生物技术研究室的Prida Malasit对该进展表示了欢迎。他说："拥有这种疫苗的重要性是毋庸置疑的。" 他还说，由于迅速扩展的城市化和国际旅行，控制登革热正在成为 "每个国家面临的令人生畏的任务，不仅仅是对于发展中国家"。