异位妊娠

孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程。俗称宫外孕。以输卵管妊娠最常见。病因常由于输卵管管腔或周围的炎症，引起管腔通畅不佳，阻碍孕卵正常运行，使之在输卵管内停留着床发育，导致输卵管妊娠流产或破裂。在流产或破裂前往往无明显症状，也可有停经、腹痛、少量阴道出血。破裂后表现为急性剧烈腹痛，反复发作，阴道出血，以至休克。检查常有腹腔内出血体征，子宫旁有包块，超声检查可助诊。治疗以手术为主，纠正休克的同时开腹探查，切除病侧输卵管，若为保留生育功能，也可切开输卵管取出孕卵。少数轻症病例，可采用中医中药治疗。

病因

1．输卵管炎症。
可分为输卵管黏膜炎和输卵管周围炎，两者均为输卵管妊娠的常见病因。输卵管黏膜炎严重者可引起管腔完全阻塞而致不孕，轻者输卵管黏膜黏连和纤毛缺损影响受精卵的运行受阻而在该处着床。输卵管周围炎病变主要在输卵管的浆膜层或浆肌层，常造成输卵管周围黏连，输卵管扭曲、管腔狭窄、管壁肌蠕动减弱，影响受精卵的运行。淋菌及沙眼衣原体所致的输卵管炎常累及黏膜，而流产或分娩后感染往往引起输卵管周围炎。
2．输卵管手术。
输卵管绝育术后若形成输卵管再通或瘘管，均有导致输卵管妊娠可能，尤其是腹腔镜下电凝输卵管绝育及硅胶环套术；因不孕经接受过输卵管分离黏连术，输卵管成形术，如输卵管吻合术、输卵管开口术等；曾患过输卵管妊娠的妇女，再次发生输卵管妊娠可能大，不论是输卵管切除或保守性手术后，再次输卵管妊娠的发生率约为10%～20%。 　　
3．放置宫内节育器(IUD)。
IUD与异位妊娠发生的关系，已引起国内外重视。随着IUD的广泛应用，异位妊娠发生率增高，其原因可能是由于使用IUD后的输卵管炎所致。另一方面，由于放置宫内节育环的异物反应，引起宫内白细胞及巨噬细胞大量聚集，改变了宫内环境，妨碍了孕卵着床，但不能完全阻止卵子在输卵管内的受精和着床，因此使圈IUD者一旦妊娠，则异位妊娠机会相对增加。 　
4．输卵管发育不良或功能异常。
输卵管发育不良常表现为输卵管过长，肌层发育差、黏膜膜纤毛缺乏。其他还有双输卵管、憩室或有副伞等，均可成为输卵管妊娠的原因。输卵管功能受雌、孕激素的调节。若雌孕激素分泌失常，可影响受精卵的正常运行。此外，精神因素也可引起输卵管痉挛和蠕动异常，干扰受精卵的运送； 　　
5．受精卵游走。
卵子在一侧输卵管受精，受精卵经宫腔或腹腔进入对侧输卵管称受精卵游走。移行时间过长，受精卵发育增大，即可在对侧输卵管内着床形成输卵管妊娠。 　　
6．辅助生育技术。
从最早的人工授精到目前常用促排卵药物应用，以及体外受精–胚胎移植(1VF—ET)或配子输卵管内移植(GIFT)等，均有异位妊娠发生，且发生率为5%左右，比一般原因异位妊娠发生率为高。其相关易患的因素有术前输卵管病变、盆腔手术史、移植胚胎的技术因素、置入胚胎的数量和质量、激素环境、胚胎移植时移植液过多等。 　　
7．其他。
输卵管因周围肿瘤如子宫肌瘤或卵巢肿瘤的压迫，特别是子宫内膜异位症引起输卵管、卵巢周围组织的黏连，也可影响输卵管管腔通畅，使受精卵运行受阻。也有研究认为胚胎本身的缺陷、人工流产、吸烟等也与异位妊娠的发病有关。 　　

病理

1．输卵管妊娠的变化与结局由于输卵管管腔狭小，管壁薄且缺乏黏膜下组织。其肌层远不如子宫肌壁厚和坚韧，妊娠时不能形成完好的蜕膜，不能适应胚胎的生长发育，因此，当输卵管妊娠发展到一定时期，将发生以下结局： 　
(1)输卵管妊娠流产：
多见于输卵管壶腹部妊娠，发病多在妊娠8周以后。受精卵种植在输卵管黏膜皱襞内，由于输卵管妊娠时管壁蜕膜形成不完整，常易发生流产。若形成输卵管完全流产，出血一般不多。若形成输卵管不全流产，导致反复出血，形成输卵管血肿或输卵管周围血肿或盆腔积血，量多时流入腹腔。 　　
(2)输卵管妊娠破裂：
多见于输卵管峡部妊娠，发病多在妊娠6周左右。短期内即可发生大量腹腔内出血使患者陷于休克，亦可反复出血，在盆腔内与腹腔内形成血肿。输卵管问质部妊娠虽少见，但后果严重，其结局几乎全为输卵管妊娠破裂。由于此处血运丰富，其破裂犹如子宫破裂，症状极为严重，往往在短时期内发生大量的腹腔内出血。输卵管妊娠流产或破裂，若内出血停止，病情稳定，胚胎死亡可逐渐吸收。但反复内出血所形成的盆腔血肿不能及时消散，血肿机化变硬并与周围组织黏连，则形成陈旧性宫孕。 　　
(3)继发性腹腔妊娠：
输卵管妊娠流产或破裂，一般囊胚从输卵管排出到腹腔内，多数死亡，但偶尔也有存活者，若存活的胚胎绒毛组织排至腹腔后重新种植而获得营养，可继续生长发育，继发腹腔妊娠。 　　
输卵管妊娠和正常妊娠一样，滋养细胞产生的HCG维持黄体生长，使甾体激素分泌增加，因此，月经停止来潮，子宫增大变软，子宫内膜出现蜕膜反应。若胚胎死亡，滋养细胞活力消失，蜕膜自宫壁剥离而发生阴道流血或阴道排出蜕膜管型；子宫内膜的形态学改变呈多样性，除内膜呈蜕膜改变外，若胚胎死亡已久，内膜可呈增生期改变，有时可见A–S反应，这种子宫内膜超常增生和分泌的反应可能为甾体激素过度刺激所引起，虽对诊断有一定价值，但并非输卵管妊娠时所特有。此外，胚胎死亡后，部分深入肌层的绒毛仍存活，黄体退化迟缓，内膜仍可呈分泌反应。**

症状**
1．停经。
除输卵管间质部妊娠停经时间较长外，多有6～8周停经。约有20%～30%患者无明显停经史，或月经仅过期两三日。
2．阴道出血。
胚胎死亡后，常有不规则阴道出血，色黯红量少，一般不超过月经量，少数患者阴道流血量较多，类似月经，阴道流血可伴有蜕膜碎片排出。 　　
3．晕厥与休克。
由于腹腔急性内出血及剧烈腹痛，轻者出现晕厥，严重者出现失血性休克。出血量越多越快，症状出现也越迅速越严重，但与阴道流血量不成正比。

体征

1．一般情况。
腹腔内出血较多时，呈贫血貌。大量出血时，患者可出现面色苍白、脉快而细弱、血压下降等休克表现。体温一般正常，出现休克时体温略低，腹腔内血液吸收时体温略升高，但不超过38℃。 　　
2．腹部检查。
有明显内出血时，下腹有压痛及反跳痛，尤以患侧为著，但腹肌紧张轻微，出血较多时，叩诊有移动性浊音。若反复出血并积聚黏连包裹，可形成包块并不断增大变硬，下腹部可触及包块。 　　
3．妇科检查。
输卵管妊娠未发生流产或破裂者，除子宫略大较软外，可能触及胀大的输卵管并有轻度压痛。输卵管妊娠流产或破裂者，阴道后穹窿饱满有触痛，宫颈举痛或摇摆痛明显，子宫稍大而软，内出血多时，检查子宫有漂浮感。子宫一侧或其后方可触及形状不规则肿块，边界不清楚，触痛明显。病变持续较久时，肿块机化变硬。输卵管间质妊娠时，子宫大小与停经月份基本符合，但子宫不对称，一侧角部突出，破裂所致内出征象极为严重。

辅助检查

1．HCG测定。是目前早期诊断异位妊娠的重要方法。 　　
2．孕酮测定。异位妊娠的血清P水平偏低，但在孕5～10周时相对稳定，单次测定即有较大的诊断价值，尽管正常和异常妊娠血清P水平存在交叉重叠，难以确定它们之间的绝对临界值，但血清P水平低于10ng/m1(放免测定)，常提示异常妊娠，其准确率在90%左右。 　　
3．超声诊断。B型超声检查对异位妊娠的诊断尤为常用，阴道B超检查较腹部B起程检查准确性更高。 　　
4．诊断性刮宫。在不能排除异位妊娠时，可行诊断性刮宫术，获取子宫内膜进行病理检查。但异位妊娠的子宫内膜变化并无特征性，可表现为蜕膜组织，高度分泌相伴有或不伴A–S反应，分泌相及增生相多种。子宫内膜变化与患者有无阴道流血及阴道流血时间长短有关。因而单靠诊断性刮宫对异位妊娠的诊断有很大的局限性。
5．后穹窿穿刺。后宫窿穿刺辅助诊断异位妊娠被广泛采用，常可抽出血液放置后不凝固，其中有小凝血块。若未抽出液体，也不能排除异位妊娠的诊断。 　　
6．腹腔镜检查。大多情况下，异位妊娠患者经病史、妇科检查、血β–HCG测定，B超检查后即可对早期异位妊娠作出诊断，但对部分诊断比较困难的病例，在腹腔镜直视下进行检查，可及时明确诊断，并可同时手术治疗。 　　
7．其他生化标记。Grosskinsky等报道异位妊娠者血清AFP水平升高，E2水平低下，两者与血清HCG、孕酮联合测定，在异位妊娠检测中优于单项测定。近年来还有将检测血清CA125与β–HCG结合，发现血清CA125水平有随着β–HCG水平降低而升高的趋势，可用于异位妊娠有无流产、胚胎是否死亡的鉴别。****

西医治疗

(一)手术治疗

手术方式有两种，二是切除患侧输卵管，即根治性手术，可经剖腹或腹腔镜下手术： 一是保留患侧输卵管手术，即保守性手术。
1．输卵管切除术：
输卵管妊娠若已生育者，一般采用输卵管切除术，尤其适用于内 出血并发休克的急症患者。病情较缓或有条件者，可作腹腔镜手术，并根据对侧输卵管的情况结合患者有无生育要求酌情处理。
输卵管间质部妊娠，应争取在破裂前手术，以避免可能威胁生命的出血。手术应作子 宫角部楔形切除及患侧输卵管切除，必要时切除子宫。需保留生育功能者可切除患处后将输卵管移植于宫角处。若遇间质部妊娠破裂，应尽快手术抢救，常是在抗休克的同时进行手术，先钳夹骨盆漏斗韧带及子宫角部止血，切除间质部妊娠，应注意充分止血、缝合。不留缝隙。
2．输卵管保守性手术(保留输卵管手术)：
适用于有生育要求的年轻妇女，特别是对侧输卵管有明显病变者。应根据受精卵着床部位及输卵管病变情况选择术式，若为伞部妊娠可行挤压术；壶腹部妊娠行输卵管切开取胚术；峡部妊娠行病变节段切除及端端吻合术。若采用显微外科技术可提高术后妊娠率。保守性手术除开腹进行外，尚可经腹腔镜检查。

(二)非手术治疗

异位妊娠的非手术治疗包括期待疗法和药物治疗。
1．期待疗法：
是对异位妊娠不作特殊处理，仅严密观察随访，以期待自然痊愈。由于异位妊娠时胚胎种植部位不良，在孕早期胚胎因血供营养和激素不足而死亡，随后自行吸收和消失，对于此类患者即使不予治疗，仍有可能自行痊愈。
一般认为期待疗法的适应证如下：
①无临床症状或临床症状轻微；
②异位妊娠包块直经＜3cm；
③血p—HCG＜200mIU／m1并持续下降。观察期间；密切注意临床表现、生命体呸，连续测定血p—HCG、血细胞比容，超声波检查。如连续2次血p—HCG不降或升高，不宜观察等待，需立即处理，个别病例血p—HCG很低时仍可能破裂须警惕。
2．化学药物治疗：一般认为符合下列条件，可采用化学疗法：
①输卵管妊娠包块直径＜3cm；末见胎心搏动，
⑦输卵管妊娠末发生破裂形成流产；
③无明显内出血；阴道直肠窝积液少或无，估计内出血少于100m1；
④血p—HCG＜2000U／L；
⑤肝肾功能检查正常，外习血白细胞＞4×10／I，血小板＞8×l0／L，凝血功能正常，无血液系统疾病，无胃溃疡和溃疡性结肠炎病史。
⑥采用保守性手术治疗后p—HCG滴度不降。
化疗一般采用全身用药，亦可采用局部用药。全身用药常用甲氨蝶吟(MTX)，治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手 术。常用剂量为O．4mg／(kg·d)，肌注，5日为一疗程，也可用50mg或50mg／m’单次肌注。在MTx治疗期间应用B型超声和p—HCG进行 严密监护，并注意观察患者的病情变化及药物的毒副反应。局部用药可在B超引导下穿刺将药物直接注入输卵管病灶内，也可在腹腔镜直视下穿刺输卵管妊娠囊，吸 出囊液或组织后将药物注入，目前常用药物仍为MTx。
其次可选用5—FU治疗，5—FU是一种抗代谢类抗癌药，主要用于恶性肿瘤的治疗，特别是对滋养叶细胞肿瘤疗效最佳。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对5— FU非常敏感，应用5—FU治疗异位妊娠，可使绒毛变性、坏死，杀死胚胎起到治疗作用。治疗方法：用药途径有静脉给药，或官腔镜、腹腔镜下局部用药。静脉 用药剂量10一26mg(k6，d)，疗程10天；局部用药剂量250一500mg。

其他药物治疗

米非司酮(RU486)：为炔诺酮类衍生物，是一种宫内妊娠的化学堕胎药，为黄体期孕酮拮抗剂，主要作用于子宫内膜，能与内源性孕酮竞争受体而达到拮抗孕 酮的作用，其作用的靶组织主要是含高浓度孕激素受体的蜕膜组织，用药后使体内HCG水平急剧下降，69巢黄体溶解，引起蜕膜、绒毛变性导致出血，阻止胚胎 发育。早期异位妊娠的杀胚作用·于是利用这一特性。常用剂量为50一100mg，每日2次，空腹口服，3天为1疗程。用药量 300Pk，600mg。
前列腺素(PG)：是一种溶黄体剂，使黄体产生的孕酮减少。也有医者认为PG，尤其是PGF2。能增加输卵管的蠕动及输卵管动脉痉挛，使胚胎流产或死亡。 可在腹腔镜下将F2。o．5—1．5mg注入输卵管妊娠部位和卵巢黄体部位。但如用量大，或全身用药，易生心血管副作用，如心律失常、肺水肿等。
氯化钾：与MTx相比，氯化钾相对无副作用。主要作用于胎儿心脏，使心搏停止，胎儿死亡，用于有胎心搏动的异位妊娠的局部治疗，氯化钾对滋养层细胞无作 用，可以继续侵蚀输卵管引起输卵管破裂，故可将氯化钾与MTX同用。治疗方法：在B超导弓t下注入20％氯化钾o．5m1至胚囊，但局部包块不易吸 收。
高渗葡萄糖：高渗葡萄糖可引起局部组织脱水和滋养细胞坏死，进而使妊娠胚胎组织坏死吸收，主要用于局部治疗。用高渗葡萄糖治疗输卵管妊娠安全有效，无副作 用。特别是对宫内宫外复合妊娠，对官内妊娠有生育要求的患者尤为适用。治疗方法：B超引导下经腹或经阴道穿刺将50％葡萄糖液5—20m1注入异位妊娠部位。 **

防范措施**
1.怀孕以及正确避孕：
选择双方心情和身体状况俱佳的时机怀孕。如暂不考虑做母亲，就要做好避孕。良好的避孕从根本上杜绝了宫外孕的发生。 　　
2.及时治疗生殖系统疾病：
炎症是造成输卵管狭窄的罪魁祸首，人工流产等宫腔操作更是增加了炎症和子宫内膜进入输卵管的几率，进而导致输卵管粘连狭窄，增加了宫外孕的可能性。子宫肌瘤、子宫内膜异位症等生殖系统疾病也都可能改变输卵管的形态和功能。及时治疗这些疾病都可以减少宫外孕的发生。 　　
3.尝试"体外受孕：
如果曾经有过一次宫外孕，那么再次出现宫外孕的可能性足以摧毁女人做母亲的信心。一个健康宝宝的诱惑当然值得女人为此铤而走险，但科学也为女人提供了更多帮助，比如可以选择体外受孕。精子和卵子在体外顺利"成亲";之后，受精卵可以被送回到母体的子宫安全孕育。