妊娠合并甲亢

甲状腺功能亢进(甲亢)是一种常见的内分泌疾病,系甲状腺激素分泌过多所致。甲亢妇女常表现为月经紊乱、减少或闭经,生育力低。但在治疗后或未经治疗的甲亢妇女中,怀孕者亦不少,其发生率约为1∶1000~2500次妊娠。妊娠期甲亢大多数是Graves病,这是一种主要由自身免疫和精神刺激引起,特征有弥漫性甲状腺肿和突眼。

病因

妊娠期间甲亢的病因与非妊娠期间甲亢的病因基本相同,其中以Graves病最为常见。其次是毒性结节性甲状腺肿、甲状腺自主性高功能腺瘤等。另外,妊娠剧吐、葡萄胎、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌均可出现甲亢。   
妊娠期的病理性甲亢极为少见,发病率极低,即便是孕前就患有甲亢,也往往在怀孕后因免疫活性降低而自行缓解或减轻。因此,大多数妊娠合并甲亢属于一过性甲亢,发病原因是由于妊娠后雌激素水平增高,刺激肝脏合成甲状腺素结合蛋白增加一倍之多,从而使得血清甲状腺素(T4)和三碘甲腺氨酸(T3)水平均升高。此外,绒毛膜促性腺激素的刺激也可使得血清甲状腺素水平增高。

临床表现

妊娠合并甲亢的临床表现,主要是在妊娠早期出现怕热、心动过速、易激动等高代谢症状,以及有失眠、烦躁、乏力等植物神经症状,诊断的重要依据是血清甲状腺素测定,若T4、T3慢性增高,若既往无甲亢,甲状腺无肿大,就可诊断为生理性或一过性的妊娠合并甲亢。一过性甲亢属于生理性,多于妊娠早期发生,至妊娠中期逐渐恢复正常。   
明确诊断后,若患者症状不突出,无需给予药物治疗,加强观察即可;若症状明显,可考虑小剂量服用抗甲状腺素药物,不会对胎儿构成不利影响。专家建议首选他巴唑,每次10mg,每日只服1次;也可用丙硫氧嘧啶,每次服50mg,每日2~3次。大多数患者只需用药1~2个月,至妊娠中期就可停药,极个别患者需要用药至分娩前。

预防

1、孕前及孕期咨询
建议确诊为甲亢的妇女,先行甲亢治疗,尽量等待痊愈后,过一段时间再妊娠;甲亢病情稳定,已经妊娠、又不准备行人流的孕妇,建议用无致畸危险、通过胎盘少的药物,如PTU。不宜行131碘诊断及治疗。如孕前应用131碘治疗,要避孕半年后,方可妊娠。   
孕妇目前处于甲减状况、正在进行甲状腺激素的补充治疗中,甲状腺激素对婴儿没有影响,妊娠后不能停药,停药会致流产。   
2、孕期胎儿监护及产前保健   
甲亢孕妇因代谢亢进、不能为胎儿提供足够营养,影响胎儿生长发育,易发生胎儿生长受限(FGR)、新生儿出生体重偏低。检查:注意母亲体重、宫高、腹围增长情况,每1~2月进行胎儿B超检查、估算胎儿体重。平时加强营养、注意休息,取左侧卧位。发现FGR时,及时住院。   
甲亢孕妇服用ATD有可能致胎儿甲减:胎儿甲状腺肿大、体重增加缓慢,胎心慢110~120次/分,胎动次数减少,羊水偏少。先天甲减胎儿,可能预后不良。
甲亢孕妇易发生早产。如有先兆早产,应积极保胎,治疗时避免用β受体兴奋剂,尽量卧床休息,采用硫酸镁、多力妈(Turinal)、普鲁卡因等保胎药物。   
甲亢孕妇晚期易致并发妊高征。注意早期补钙,低盐饮食、营养指导。产检注意:体重变化、水肿、尿蛋白和血压升高。妊娠晚期37~38周应入院观察,每周行胎心监护,注意胎儿窘迫,孕妇作心电图,了解是否有心脏损害,必要时作超声心动图。   
3、临产和分娩   
B超观察胎儿甲状腺大小、是否有甲状腺肿大,致使胎头过伸。如有异常,可能造成难产,考虑剖宫产。分娩方式选择,除产科因素外,一般可以阴道分娩,多数顺利。   
甲亢孕妇一般宫缩较强,胎儿偏小,产程相对较短。有报道新生儿窒息率高。产程中应补充能量,鼓励进食,适当输液,全程吸氧及胎心监护,q2~4h测血压、脉搏、体温1次,注意产程中的心理护理。  
如产妇心功能不全,产程进展不顺利,有胎位不正、胎头仰伸、胎头不能入盘等情况,可放宽剖宫产指征。产后予抗生素预防感染。   
新生儿出生时儿科医师应在场,做好新生儿复苏准备,留脐带血检查甲功。   
4、新生儿及母亲的产后观察   
新生儿出生后,特别注意有否甲减或甲亢的体征和症状。   
新生儿甲减:舌头大,蛙腹,皮肤发花,体温不升,反应差、张力低,进食少,排便延迟,体重不长;个别有肺不成熟、肺透明膜病。   
新生儿甲亢(少见):发生在产后数日(5~10天),表现有:小头,甲状腺肿大,双眼球突出或睁大、炯炯有神,皮温高,严重甲亢时伴有高热、心率呼吸加速等甲亢危象表现。尚有爱哭闹、吃奶量大、大便次数多、体重不长等甲亢症状。   
故建议适当延长新生儿住院时间,以便观察,出院后嘱家属如有异常及时来院检查并随诊。   
5、产后哺乳   
患Graves病产妇产后病情加重,要继续服药,多数要增加药量。PTU较MMI好,如母亲服PTU200mg,tid,新生儿每日得到PTU99μg。所以母亲服PTU婴儿是安全的。   

诊断

正常妊娠由于母体甲状腺形态和功能的变化,在许多方面类似于甲亢的临床表现,故使妊娠合并甲亢诊断有一定困难。在产前检查时发现有甲亢的症状和体征时,应进一步做甲状腺的功能测定以明确诊断。妊娠期甲亢的诊断标准为:有高代谢症群,血清总甲状腺素(TT4)≥180.6nmol/L(14μg/dl),总三碘甲状腺原氨酸(TT3)≥3.54nmol/L(230ng/dl),游离甲状腺素指数(FT4I)≥12.8。甲亢的病情以TT4最高水平<1.4倍正常值上限者为轻度甲亢;>1.4倍正常值上限为中度甲亢;有危象、甲亢性心脏病以及心力衰竭、肌病等为重度甲亢。

治疗

(1)孕前:因甲亢对胎儿有一系列不良影响,如确诊甲亢,应待病情稳定1~3年后怀孕为妥,用药(抗甲状腺药物或放射性碘)期间,不应怀孕,应采取避孕措施。   
(2)孕期处理
1)甲亢孕妇应在高危门诊检查与随访,注意胎儿宫内生长速度,积极控制妊高征。    
2)妊娠期可以耐受轻度甲亢,故病情轻者,一般不用抗甲状腺药物治疗,因抗甲状腺药物能透过胎盘影响胎儿甲状腺功能。但病情重者,仍应继续用抗甲状腺药物治疗。在妊娠中、后期抗甲状腺药物剂量不宜过大,一般以维持母血TT4水平不超过正常上限的1.4倍为度,也即可有轻度甲亢。>1.4倍正常上限时才用抗甲状腺药物。抗甲状腺药物中,丙基硫氧嘧啶不但可阻断甲状腺激素合成,且阻断T4在周围组织中转化成发挥效能的T3,使血清T3水平迅速下降。常用剂量丙基硫氧嘧啶150~300mg/d,或他巴唑15~30mg/d,甲亢控制后可逐渐减量。在预产期前2~3周不用药,或使用控制甲亢的最小有效量。丙基硫氧嘧啶用量每天保持在200mg以下,他巴唑在20mg以下,胎儿发生甲状腺肿的可能性极小。对于在应用抗甲状腺药物治疗中是否加用甲状腺激素的问题有争论,因甲状腺激素不易通过胎盘,使用后反而加大抗甲状腺药物的剂量,但联合应用能消除由于抗甲状腺药物引起的甲状腺功能减退和预防胎儿由于抗甲状腺药物的影响发生甲状腺功能减退或甲状腺肿大。   
3)由于抗甲状腺药物能迅速通过胎盘影响胎儿甲状腺功能,有人主张在抗甲状腺药物治疗后行甲状腺次全切除术,并取得良好效果,但目前一般意见认为妊娠期应避免甲状腺切除术,因妊娠期甲亢手术难度较大,术后母体易合并甲状腺功能减退、甲状旁腺功能减退和喉返神经损伤,并且手术易引起流产和早产。   
4)本病是主张手术治疗的。因为甲亢对妊娠的影响会导致流产死胎等等,而妊娠又会加重甲亢的发展,导致一个恶心循环,故在妊娠早期或中期(即前4-6个月)都应进行手术切除治疗。而妊娠晚期甲亢与妊娠的相互影响关系已经不大,就不急于手术,可在分娩之后再行手术才是稳妥方法。
5)β受体阻滞剂普萘洛(心得安)的应用,剂量10~20mg,每日3次。普萘洛尔对甲亢孕妇是一种有效的治疗药物,能缓解由于过多的甲状腺激素引起的全身性症状。普萘洛尔作用较快,效果较好,适用于甲亢危象和施行紧急甲状腺手术的快速准备。但β受体阻滞剂在早期心力衰竭或代谢性酸中毒病人中会促使急性心力衰竭,在全身麻醉下会引起严重低血压,长期应用普萘洛尔可使子宫肌肉张力增高,导致胎盘发育不良,以及胎儿宫内生长迟缓,故在妊娠期甲亢中不宜作为首选药物。

产科处理

妊娠合并甲亢,治疗得当,妊娠能达足月,经阴道分娩和得到活婴。甲亢不是剖宫产的指征,妊娠合并重度甲亢,早产和围生儿的死亡率较高,并有胎儿宫内生长迟缓可能,故孕期要加强对甲亢的观察和控制,定期随访胎儿胎盘功能和防止早产。

产褥期处理

产后甲亢有复发倾向,产后宜加大抗甲状腺药物剂量。关于产后哺乳问题,虽抗甲状腺药物会通过乳汁影响婴儿甲状腺功能,但我们认为应结合产妇病情的严重程度以及服用抗甲状腺药物的剂量来考虑是否哺乳。

甲亢危象的处理

妊娠期甲亢未控制而停止抗甲状腺药物治疗、行产科手术以及产后感染和产后流血会诱发甲亢危象,如不及时治疗可发生高热、频脉、心力衰竭、失神、昏迷。治疗应给以大量抗甲状腺药物,如丙基或甲基硫氧嘧啶,每次100~200mg,每6小时一次口服;他巴唑或甲亢平10~20mg,每6小时一次口服。神志不清不能口服者,可经鼻饲管注入。口服复方碘溶液,每日30滴左右。普萘洛尔20~40mg,每4~6小时一次口服,或0.5~1mg静脉注射,应用时注意心脏功能。利血平1~2mg,肌内注射,每6小时一次。氢化可的松每日200~400mg,静脉滴注;并予以广谱抗生素、吸氧、冷敷及镇静解热剂,纠正水和电解质紊乱以及心力衰竭。

新生儿管理

对甲亢孕妇分娩的新生儿,需注意检查有无甲状腺功能减退、甲状腺肿或甲亢,并作甲状腺功能检查。    
母体TSH、T4与T3很难通过胎盘屏障,但长效甲状腺刺激素(LATS)很容易通过胎盘屏障,因此患甲亢母亲的婴儿有可能发生新生儿甲状腺功能亢进,这些新生儿可以出现明显的眼球突出和甲状腺功能亢进的体征,脐血测定T4和TSH浓度可估价新生儿甲状腺功能。新生儿甲亢可在出生后立即出现,或1周后才出现。新生儿甲亢的治疗,包括他巴唑每日0.5~1mg/kg,或丙基硫氧嘧啶每日5~10mg/kg,分次服用,并加用复方碘溶液,每次1滴,每日3次;有心力衰竭者应用洋地黄,激动者应用镇静剂。    
妊娠期母亲服用过抗甲状腺药物者,新生儿有可能出现暂时性甲状腺功能减退,应加以注意。

注意事项

(1)保证足够休息,精神保持愉快、舒畅,膳食注意营养的合理搭配,注意食用含高热量、高蛋白与高维生素的食物。由于妊娠期胎儿从母体摄取大量的钙质,而甲亢身可引起孕妇体内钙不足,所以,应多吃些含钙、磷、维生素D的食品,如乳、乳制品、含草酸少的蔬菜、豆类、海味、骨头汤、动物肝脏、蛋类等。精神紧张者可适服镇静剂,如安定、利眠宁。轻症者若入睡时脉搏低于80次/分钟,可以不服甲状腺药物。   
(2)禁忌用放射性同位素诊断、治疗,以防对胎儿的影响。因抗甲状腺药物可自由进行胎儿体内,药剂宜小,若剂量过大,早孕期可引起流产,并影响胎儿甲状腺及脑与骨的发育。   
(3)妊娠期治疗甲亢的药物,目前一般选用丙基硫氧嘧啶(PTR)、他巴唑,如药物剂量恰当,对母体、胎儿不致有害。(PTU:每日100毫克以下最安全)   
(4)服药期间出现皮疹、发烧、关节痛、恶呕、腹泻、瘙痒等,是药物副反应。可停药或从医生指导。   
(5)妊娠期或产后,病人原有症状加重,并有躁动不安、嗜睡、昏边、高热(39度以上)、心率每分钟140次以上,称为"甲亢危象";,其病势凶险,应立即住院治疗,切不可耽误时间。   
(6)妊娠合并甲亢,孕妇和胎儿均有一定的危险,故除注意上述事项外,还应按时去医院进行产科检查,以使及时发现异常。妊娠晚期尤其应注意避免精神刺激和感染疾病,在预产期前入院,做好思想和治疗准备,谨防甲亢。

护理

甲亢是一种慢性疾病,早期没有症状或症状不典型,如得不到及时治疗,病情发展会出现甲亢危象和甲亢性心脏病等危及生命的险症。即使得到正规治疗仍有部分病人经过短期治疗达不到较好的疗效,由于疾病缠绵难愈,疗程长,反复发作,精神压力大,对生活和工作都有很大的影响。因此,在积极正规治疗的同时,对病人作好护理工作显得格外重要。
护理的重点是:
1.减轻病人精神上和身体上的痛苦。
2.预防并发症的发生。
3.为病人提供生活上的帮助。   
(一)一般护理  
1、适当休息与活动。   
临床症状显著时应及时卧床休息为主,尤其是食后1到2个小时应限制活动;临床症状明显改善时在注意休息的同时适当活动或进行体育锻炼,切忌过度劳累;无临床症状,各项实验室检查均正常可以不限制活动。   
2、情志护理
中医认为人的精神状态与机体的脏腑气血密切相关,人的情志活动与心藏神的功能密切相关,凡是精神饱满.心胸开朗的病人,疗效一般较好,相反则较差。因此,在护理上要关心体贴病人,多与病人交谈,了解病人的思想状态,引导病人放下思想疑   
3、饮食护理   
饮食应以高热量.高蛋白.高维生素.适量脂肪和钠盐摄入为原则,少用辛辣刺激性佐料食物,食物应软易于消化,富与营养;不要多食高碘食物,比如:海带、紫菜、海蜇、海苔以及藻类食物等,防止甲亢控制不良。不吸烟、不喝酒、浓茶和咖啡 。   
(1)给予充足的碳水化合物和脂肪。碳水化合物和脂肪有节约蛋白质的作用,若供应充足,可使蛋白质发挥其特有的生理功能。给予充足的维生素和无机盐。维生素利无机盐能够调节生理功能,改善机体代谢,尤其是维生素B和维生素C。应给予充足的钙和铁,以防缺乏。   
(2)适当增加动物内脏,新鲜绿叶蔬菜,或补充维生素制剂。   
(3)适当控制纤维素多的食物。甲亢病人常有腹泻现象,如过多供给富含纤维素的食品会加重腹泻。   
4.病情护理   
主要是观察全身有无高代谢综合怔的表现,甲状腺是否肿大,眼 球是否突出,,神经系统.心血管系统.消化系统.血液系统.生殖系统.运动系统有无异常,皮肤及肢端有无水肿.潮红.潮湿杵壮指等异样表现。特别注意观察体温及心血管系统的变化,防止甲亢危象及甲亢性心脏病的发生。   
5、对症护理   
使用西药治疗时,要注意年龄.性别.病情选择甲状腺药物,治疗中应注意观察病情的变化,有无对甲状腺药物过敏,有无药疹,肝损害,白细胞减少,应定期复查肝功能和血常规。使用中药治疗时要注意煎药.服药的方法,服药过程中的禁忌。**

并发症**
母亲和胎儿的预后与甲亢病程的控制程度有关。如妊娠前患甲亢、并已控制很好,或妊娠早期发现甲亢进行合理治疗,一般母亲和婴儿预后都好。如果直到妊娠中期,母亲仍处于甲亢,母亲和胎儿或新生儿的并发症明显增加。
母亲的并发症:流产、早产、贫血、妊高征、胎盘早剥、心衰、甲亢危象、间断感染、I型糖尿病等。
胎儿及新生儿的并发症:早产儿、死胎、死产、畸形、胎儿生长受限(FGR)、小于胎龄儿(SGA)、胎儿窘迫、新后儿室息,胎儿和/或新生儿甲亢、甲减等。


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